Половой герпес: как повысить эффективность противовирусного лечения?

Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ), представляют собой большую и нерешенную проблему для современной медицины, что объясняется широким распространением вируса, разнообразием клинических проявлений герпетической инфекции, пожизненным пребыванием вируса в организме пациента и устойчивостью к существующим методам лечения [1-3]. Согласно имеющимся данным, вирус присутствует в организме почти 70% населения планеты, а к возрасту 65 лет его распространенность достигает 100% [4]. В большинстве случаев, к сожалению, герпес считается как пациентами, так и врачами «неизбежным злом», терапия заболевания сводится к купированию его симптомов, и больные не получают необходимой информации о рисках и осложнениях, связанных с этим заболеванием [2].

Тем не менее, обострения герпетической инфекции, особенно генитального (полового) герпеса, связаны со значительным снижением качества жизни и вызывают у человека не только физический дискомфорт, но и тяжелые эмоциональные переживания [3].

Симптомы герпеса, однако, это только верхушка айсберга. Вирусный процесс оказывает неблагоприятное воздействие на местный и общий иммунитет, нарушая нормальный ответ иммунной системы на любую инфекцию [1-3]. В результате, к вирусной инфекции со временем присоединяется бактериальная и/или грибковая.

Так, генитальный герпес нередко осложняется бактериальными вагинитами или вагинозами, кандидозом, эндометритом (воспаление внутренней оболочки матки), цервицитом (воспаление шейки матки), кольпитом (воспаление слизистой влагалища) с последующим частым рецидивированием этих заболеваний [3]. Более того, известно, что герпесвирусная инфекция (включая ВПГ-1, ВПГ-2, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) способна приводить к бесплодию, как у женщин, так и у мужчин [3]. Немаловажно также, что вирус простого герпеса может вести разрушительную деятельность скрыто, без клинических проявлений, в то время как человек продолжает передавать инфекцию окружающим, не зная об этом [1-3]. Это приводит к тому, что выявление и борьба с половым герпесом представляет большие трудности.

В настоящее время большинство экспертов сходится во мнении, что решение проблемы герпес-вирусной инфекции, в том числе при смешанных вирусно-бактериальных и вирусно-грибковых заболеваниях, невозможно без включения в терапию препаратов, направленных на восстановление здорового равновесия компонентов иммунной системы [1-3]. В последние годы в ряде исследований была убедительно доказана эффективность препаратов на основе цитокинов и противомикробных пептидов [5-11]. Эти вещества являются важнейшими составляющими врожденного иммунитета и обладают выраженным противовирусным, противомикробным и противогрибковым действием [1, 3]. Включение в комплексную терапию генитального герпеса такого иммуномодулирующего средства как, например, лекарственный препарат Суперлимф®, позволяет нормализовать баланс про- и противовоспалительных цитокинов, повысить эффективность противовирусных средств, уменьшить продолжительность обострения и частоту рецидивов, и активизировать восстановление поврежденных слизистых [5-11].

Герпес-вирусная инфекция и генитальный герпес

Генитальный герпес (ГГ) чаще вызывается вирусом простого герпеса 2-го типа и реже – ВПГ 1-го типа [12, 13]. По некоторым данным, в патогенезе генитального герпеса может также участвовать герпес-вирус 3-го типа [14]. Смешанные герпес-вирусные инфекции, при сочетании ВПГ 1-го и 2-го типов, а тем более при участии 3-го типа, как правило, сопровождаются более тяжелым течением заболевания [8]. Распространенность герпетической инфекции высока не только среди взрослых, но и даже среди детей: антитела к ГВ 1-го и 2-го типов выявляют у детей 0-14 лет на уровне 80% от уровня взрослого населения [15]. По всей видимости, часть детей инфицируется от матери в процессе родов [16, 17].

Первичная инфекция может протекать бессимптомно или, напротив, остро, но без выраженных типичных проявлений, в результате чего нередко диагностируется как грипп или острое респираторное заболевание [8]. При инфицировании генитальным герпесом и заражении вирусом эпителиальных клеток полового тракта активируется сначала врожденный, а потом приобретенный иммунитет [18]. Иммунная защита элиминирует (выводит) из организма пораженные клетки и формирует клетки памяти, которые обеспечивает защиту эпителиальных барьеров. Тем не менее, клетки памяти не могут повлиять на вирусы, которые достигли нервных ганглиев и перешли в латентное состояние, которое способны сохранять пожизненно [8]. В ганглиях репликация вирусов останавливается (в связи с отсутствием деления клеток в нервной ткани), и, соответственно, сигналы, необходимые для элиминации латентных вирусов, отсутствуют [8]. Однако даже в периоды ремиссии при отсутствии симптомов происходит постоянное перемещение вирусных частиц из ганглиев в эпителиальные ткани, где они реплицируются (воспроизводятся) и выделяются вместе с биологическими жидкостями [8]. Наличие Т-клеток памяти поддерживает благополучие эпителиальных тканей, но снижение иммунитета приводит к повышению количества вирусных частиц, что может закончиться манифестацией процесса [19]. Так, спровоцировать реактивацию генитального герпеса могут: повторная инфекция, передаваемая половым путем, острые инфекционные заболевания, длительный стресс, значительное повреждение эпителия половых органов, гормональные колебания, а также применение ряда препаратов [2, 8].

Как герпес-вирусная инфекция отражается на иммунитете

Проникновение любого инфекционного агента в ткани организма, например, в слизистые половых путей, сопровождается развитием воспалительной реакции, которую регулируют специальные воспалительные белки-цитокины [3].

Воспаление – важнейший биологический механизм, необходимый для увеличения притока крови в очаг заражения и увеличения в этой области концентрации клеток и биологически-активных веществ, ответственных за борьбу с инфекцией. После инактивации инфекции противовоспалительные цитокины завершают реакцию воспаления. В норме процесс выделения цитокинов сбалансирован: сначала в нужном количестве синтезируются провоспалительные, затем воспалительные, а после — противовоспалительные цитокины [3]. Герпес-вирусная инфекция нарушает работу иммунной системы, избирательно поражая клетки макрофагально-моноцитарного ряда и систему цитокинов (в частности, нарушается баланс интерлейкина 12 и интерферона) [6]. Вирус так воздействует на иммунитет, что воспалительная реакция с вирусом окончательно не справляется, а течет длительно, повреждая собственные ткани организма, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита [20]. Широко распространенное бессимптомное выделение ВПГ из тканей половых путей связано именно с «ослеплением» иммунной системы, которое способствует хроническому воспалению во всех половых путях [21].

Немаловажно также, что ВПГ-2 значительно меняет среду влагалища, что приводит к потере вагинальных лактобацилл (естественной микробиоты) и чрезмерному росту аномальной флоры [22]. Ослабление врожденных защитных свойств слизистой влагалища и нарушение состава флоры может закономерно привести к закреплению условно-патогенных и патогенных бактерий или грибов, воспалению и развитию неприятных симптомов (выделения, зуд, болезненные ощущения при половых контактах и др.) [3, 22]. По такому принципу развиваются, например, бактериальный вагиноз (БВ) и вульвовагинальный кандидоз (ВВК, молочница), которые на фоне герпес-вирусной инфекции рецидивируют особенно часто. Так, среди женщин, инфицированных ВПГ, частота повторных эпизодов БВ в течение 12 месяцев после лечения может приближается почти к 90% [23].

Современные исследования демонстрируют, что ВПГ регулирует и управляет прилипанием к клетке и проникновением внутрь ее грибков Candida [24], что указывает на первостепенную роль вируса в развитии кандидозной инфекции, хотя симптомы при такой кооперации будут указывать только на грибковое поражение [1, 3]. Детальное изучение инфекционных процессов показало, что грибы рода Candida и ВПГ в микробиоме зачастую существуют совместно, в единой биопленке [25]. При этом их взаимодействие обоюдовыгодно и дает дополнительную защиту всем микроорганизмам от иммунитета хозяина и лекарственных средств [26]. ВПГ, заключенный в биопленку, образованную грибками Candida, становится практически неуязвимым для воздействия препаратов из группы ациклических нуклеозидов, ацикловира, валацикловира, фамцикловира [27]. Не удивительно, что с формированием биопленок (бактериальных, бактериально-грибковых, вирусно-бактериальных и др.) связано 80% хронических и рецидивирующих микробных инфекций в организме человека [28, 29].

Таким образом, ВПГ при генитальном герпесе провоцирует стойкие нарушения иммунитета и развитие хронических воспалительных заболеваний половой сферы, что, в свою очередь, становится причиной частых рецидивов и осложнений, вплоть до бесплодия [3]. Именно поэтому современный лечебный подход при борьбе с герпес-вирусной инфекцией заключается не только в устранении самого вируса, но и в коррекции иммунных нарушений и баланса цитокинов, что позволяет сократить продолжительность основных симптомов заболевания, а также снизить вероятность осложнений [3, 10].

Принципы терапии ВПГ и возможности цитокинотерапии

Современная медицина не располагает методами, позволяющими полностью удалить ВПГ из организма человека, поэтому целями лечения инфекции является подавление размножения вируса в период обострения, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации вируса в очагах, где он находится в спящем состоянии, а также восстановление слизистых [2, 3].

Препаратами, действующими непосредственно на герпес-вирусы, являются ациклические нуклеозиды – ацикловир, валцикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир) и др. [2, 3]. Специфическое лечение необходимо начинать как можно раньше после появления первых симптомов заболевания [8]. Применение ациклических нуклеозидов сокращает длительность эпизода и уменьшает выраженность симптомов герпеса [2, 8]. Однако такая терапия не всегда влияет на частоту и тяжесть рецидивов в последующем, поэтому постоянно ведется поиск новых лекарственных средств, которые могли бы эффективно стимулировать локальный иммунный ответ к герпес-вирусной инфекции и уменьшить частоту повторных эпизодов заболевания [8]. Особенно важна коррекция локального иммунного статуса для пациентов с непереносимостью или резистентностью к ацикловир-содержащим препаратам [6], а также в случаях смешанно-вирусных инфекций. При бактериально- или грибково-вирусных инфекциях, как правило, на первом этапе лечения назначаются противомикробные/противогрибковые и противовирусные препараты, однако, пока иммунные механизмы не будут отрегулированы, заболевания – будь то вагинит, цервицит, бактериальный вагиноз или кандидоз – будут возвращаться [1].

Таким образом, в настоящее время наиболее оптимальной схемой лечения ВПГ является комбинация базисной терапии, подавляющей размножение вируса, и препарата, повышающего сопротивляемость вирусным инфекциям организма человека (желательно, также проявляющего прямое противовирусное действие) [3, 6].

Цитокинотерапия и Суперлимф®

Исследованию роли цитокинов в развитии иммунного ответа при различных заболеваниях вирусной этиологии и значимости их использования в лечении инфекционных заболеваний в настоящее время посвящено большое количество научных работ [8]. Особый интерес вызывает отечественный лекарственный препарат Суперлимф® 25 ЕД (суппозитории ректальные и вагинальные) – первый препарат регенеративной медицины доступный в аптеке [5]. Суперлимф® был разработан на кафедре иммунологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова в 2001 г. и с тех пор активно применяется в различных областях медицины, в том числе, в дерматовенерологии, акушерстве и гинекологии [5-11].

Препарат представляет собой комплекс природных цитокинов и антимикробных пептидов, включающий ИЛ-1 и макрофагальный фактор МИФ, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), трансформирующий ростовой фактор и ряд других веществ [5, 8, 10]. Суперлимф® обладает широким спектром активности по отношению к клеткам, участвующим в реакциях врожденного иммунитета — макрофагам, нейтрофилам, естественным клеткам-киллерам [8].

Действие Суперлимф® максимально физиологично: под влиянием экзогенных, то есть, поступающих извне, цитокинов изменяется собственный цитокиновый фон тканей, что стимулирует приток собственных защитных элементов крови в очаг поражения, в связи с чем воспалительная реакция приобретает локальный и менее выраженный характер [3, 10, 32-34]. Данное явление было подтверждено технологией «ИммуноКвантекс», в основу которой легли расчет и анализ индекса воспаления, соотношение про- и противовоспалительных цитокинов [33]. В результате были доказаны физиологичность действия Суперлимф® на патологические процессы в организме, а также безопасность цитокиновой терапии при воспалительных заболеваниях [33]. Для препарата установлены противовирусное, противомикробное, противогрибковое, антиоксидантное, иммуномодулирующее действия, способность тормозить развитие воспаления [5, 8, 10]. Суперлимф® оказывает также мощный регенерирующий эффект, быстро восстанавливая целостность эпителия (слизистых, кожи) и повышая его сопротивляемость воздействию патогенной микрофлоры [5, 10].

Изучение клеточных и молекулярных механизмов противовирусных эффектов Суперлимф® [35] показало комплексный принцип действия препарата. Он защищает клетки от повреждающего действия ВПГ, стимулируя в них синтез ФНО-α, уменьшает повышенный уровень ИЛ-12, запускает механизмы подавления размножения вируса, угнетает в зараженных клетках воспроизведение вирусной ДНК и действует непосредственно на отдельные вирусные частицы, нарушая целостность оболочки [8, 35]. Таким образом, на основании результатов этой и многих других работ, было установлено, что эффективность применения Суперлимф® при ВПГ связана с:

• прямым противовирусным действием на вирус герпеса [5-8];
• разрушением вирусной оболочки герпеса [8];
• противовоспалительным действием [5, 6];
• стимуляцией заживления слизистой [5, 6].

Использование Суперлимф® в комплексной терапии генитального герпеса

Суперлимф® применяется уже более 20 лет. За это время было опубликовано более 100 научных работ, показавших потенциал препарата в нормализации работы местного иммунитета [6-8] и качества жизни [9, 10]. В частности, была продемонстрирована эффективность Суперлимфа® в терапии хронического бактериального и абактериального простатита, инфекционно-воспалительных осложнений хирургических вмешательств полости рта, воспалительных заболеваний органов малого таза, папилломавирусных поражений шейки матки [36-39], но особенно детально были изучены возможности Суперлимф® в лечении генитального герпеса, смешанных и бактериальных инфекций половой системы [6-11].

Работа Козыревой О.В. (2007) [6] была направлена на изучение цитокинового статуса пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом и оценку эффективности комплексного лечения с использованием Суперлимф®.

• Комбинированная терапия, включающая Суперлимф®, показала максимальную эффективность в сокращении длительности рецидива, увеличении сроков ремиссии (у 87% пациентов ремиссия была более 6 мес и увеличилась более чем в 2 раза) и элиминации ВПГ [6].
• Повторное определение антигена вируса герпеса из уретры методом ПЦР после комбинированного лечения больше не выявило возбудитель у 92,5% больных (против 77,5% в группе ацикловира) [6]. Лечение было эффективным у 87,5% пациентов, которые отмечали снижение субъективных ощущений, таких как зуд, покалывание, болезненность, отечность, и ускорение процессов эпителизации.
• Комплексная терапия сопровождалась нормализацией состояния микрофлоры органов мочеполовой системы, а также показателей цитокинового и интерферонового статуса (уровней цитокинов ИЛ-12 и ИФН-γ) обследованных больных [6, 7]. В рамках исследования авторы подтвердили прямое противововирусное действие Суперлимф®, которое ярко проявлялось даже в рамках монотерапии этим препаратом [6, 40].

Большой интерес также представляет исследование Айсаевой Б.М., Дикке Г.Б. и соавт. (2021) [41]. 80 пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом, ассоциированным с герпес-вирусной инфекцией, были распределены в 2 группы: 40 женщин получали антибактериальный препарат и Суперлимф®, и 40 — антибиотик и плацебо. Выздоровление наступило у 95 и 77,5% пациенток соответственно, причем у участниц исследования, получавших Суперлимф®, было отмечено увеличение шансов на выздоровление в 5 раз, по сравнению с плацебо (ОШ = 5,5; 95 % ДИ: 1,11–27,43) [41]. У 87% пациентов, получавших Суперлимф®, рецидивов в течение года после завершения терапии не наблюдалось. В целом, риск рецидивов у больных из группы Суперлимфа® снизился в 3 раза (ОШ = 0,3; 95 % ДИ: 0,09–0,93). Прекращение выделения вирусов простого герпеса 2‑го типа наблюдалось у 85,7%, при этом комплекс экзогенных цитокинов способствовал нормализации показателей цитокинового компонента локального иммунного статуса и микробиоты влагалища [41].

Одним из наиболее неприятных осложнений генитального герпеса является хроническое воспаление шейки матки (цервицит), который, в свою очередь, связан с повышенным риском бактериальных инфекций и дисплазии (патологической трансформации) эпителия. Исследование Хурасевой и соавт. [11] оценило эффективность локальной цитокинотерапии Суперлимфом® для коррекции локального иммунитета и профилактики рецидивов у женщин с герпес-вирусной инфекцией и цервицитом. Согласно результатам, применение Суперлимфа® в комплексном противовоспалительном лечении способствовало снижению риска рецидивов. Так, через 3 месяца после терапии 31,3% пациенток из группы противовоспалительной терапии, не включавшей Суперлимф®, снова столкнулись с обострением цервицита, в то время как в группе комбинированной терапии, включавшей Суперлимф®, рецидив не отмечался у 95% женщин. При этом, терапия Суперлимфом® также сопровождалась снижением риска патологических изменений эпителия шейки матки [11].

Заключение

Лечение генитального герпеса является крайне сложной задачей, поскольку вирус, как правило, находится в организме пожизненно, продолжая бессимптомно выделяться и оказывая негативное влияние на иммунную систему, провоцируя присоединение бактериальной и грибковой флоры. Таким образом, в терапии ВПГ, в том числе при смешанных инфекциях, важно одновременное воздействие как на сам инфекционный агент, так и на иммунную систему. Суперлимф® – стимулятор репарации тканей с уникальным составом цитокинов и антимикробных пептидов, который нормализует иммунитет и способствует снижению вирусной нагрузки и элиминации ВПГ, снижает частоту рецидивов и ускоряет выздоровление при половом герпесе. Суперлимф® показан для использования во всех случаях герпетической инфекции для достижения максимальной эффективности ее лечения и увеличения продолжительности ремиссии.

Литература

1. Тютюник В. Л. Не проходит молочница: при чем здесь герпес? / РМЖ. 2024
2. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. РМЖ. 2001;6:237.
3. Суперлимф® при герпесе: как предотвратить обострения надолго? / РМЖ 2024
4. Looker KJ, Magaret AS, May MT, Turner KM, Vickerman P, Gottlieb SL, et al. Global and Regional Estimates of Prevalent and Incident Herpes Simplex Virus Type 1 Infections in 2012. PLoS One (2015) 10:e0140765. 10.1371/journal.pone.0140765; Looker KJ, Magaret AS, Turner KM, Vickerman P, Gottlieb SL, Newman LM. Global estimates of prevalent and incident herpes simplex virus type 2 infections in 2012. PLoS One (2015) 10:e114989. 10.1371/journal.pone.0114989
5. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Суперлимф®, рег. номер: ЛС-000148.
6. Козырева О.В. Комплексное лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом на основании исследования цитокинов на системном и локальном уровнях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2007
7. Ковальчук Л.В., Козырева О.В., Матушевская Е.В., Ганковская Л.В. Системное и локальное определение цитокинов и иммунокоррекция Суперлимфом у больных рецидивирующим генитальным герпесом. Вестник РГМУ, 4, 2007
8. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Роль цитокинов в патогенезе и лечении герпесвирусных заболеваний. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 1: 115–20
9. Н.Н. Селина, С.И. Роговская, Л.Г. Созаева, Л.Б. Тумгоева, И.Е. Фадеев. «Индукторы мукозального иммунитета в комбинации с радиоволновой эксцизией шейки матки при лечении пациенток с тяжелыми интраэпителиальными поражениями шейки матки».
10. Чернова Н.И., Перламутров Ю.Н., Петрова И.С. Эффективность комплекса противомикробных пептидов в терапии рецидивирующих воспалительных заболеваний нижних отделов мочеполового тракта, обусловленных сочетанной инфекцией. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(3):70-79 https://doi.org/10.17116/klinderma201817370
11. Хурасева А.Б, Гайдарова А.Х, Манжосова А.З, и соавт. Оптимизация лечения цервицитов в раннем репродуктивном возрасте с помощью локальной цитокинотерапии. РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА 2016;3:48-51.
12. Patwardhan V, Bhalla P. Role of type-specific herpes simplex virus-1 and 2 serology as a diagnostic modality in patients with clinically suspected genital herpes: a comparative study in Indian population from a tertiary care hospital. Indian J Pathol Microbiol. 2016 Jul-Sep;59(3):318-321. https://doi.org/10.4103/0377-4929.188104
13. Gorka E, Mlynarczyk-Bonikowska B, Machura P, et al. The occurrence of herpes simplex viruses 1 and 2 in skin and mucosal lesions in patients with suspicion of genital herpes. Med Dosw Mikrobiol. 2016;68(1):57-62.
14. Granato PA, DeGilio MA, Wilson EM. The unexpected detection of varicella zoster virus in genital specimens using the Lyra Direct HSV 1+2/VZV Assay. J Clin Virol. 2016 Nov;84:87-89. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2016.10.007
15. Marchi S, Trombetta CM, Gasparini R, et al. Epidemiology of herpes simplex virus type 1 and 2 in Italy: a seroprevalence study from 2000 to 2014. J Prev Med Hyg. 2017 Mar;58(1):E27-E33.
16. James SH, Kimberlin DW. Neonatal herpes simplex virus infection. Infect Dis Clin North Am. 2015 Sep;29(3):391-400. https://doi.org/10.1016/j.idc.2015.05.001
17. James SH, Sheffield JS, Kimberlin DW. Mother-to-child transmission of herpes simplex virus. J Pediatric Infect Dis Soc. 2014 Sep;3 Suppl 1:S19-S23.
18. Hensel MT, Peng T, Cheng A, et al. Selective expression of CCR10 and CXCR3 by circulating human herpes simplex virus-specific CD8 T-cells. J Virol. 2017 Sep 12;91(19);pii: e00810-17. https://doi.org/10.1128/JVI.00810-17
19. Abad CL, Razonable RR. α Herpes virus infections among renal transplant recipients. Semin Nephrol. 2016 Sep;36(5):344-350. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2016.05.011
20. Zhao J, Qin C, Liu Y, Rao Y, Feng P. Herpes Simplex Virus and Pattern Recognition Receptors: An Arms Race. Front Immunol. 2021 Jan 29;11:613799. doi: 10.3389/fimmu.2020.613799. PMID: 33584700; PMCID: PMC7878388.).
21. Virologic and Immunologic Evidence of Multifocal Genital Herpes Simplex Virus 2 Infection Christine Johnston, Jia Zhu, Lichen Jing, Kerry J. Laing, Christopher M. McClurkan, Alexis Klock, Kurt Diem, Lei Jin, Jeffrey Stanaway, Elizabeth Tronstein, William W. Kwok, Meei-li Huang, Stacy Selke, Youyi Fong, Amalia Magaret, David M. Koelle, Anna Wald, Lawrence Corey Journal of Virology Apr 2014, 88 (9) 4921-4931; DOI: 10.1128/JVI.03285-13
22. Allahna Esber, Rodolfo D. Vicetti Miguel, Thomas L. Cherpes, Mark A. Klebanoff, Maria F. Gallo, Abigail Norris Turner, Risk of Bacterial Vaginosis Among Women With Herpes Simplex Virus Type 2 Infection: A Systematic Review and Meta-analysis, The Journal of Infectious Diseases, Volume 212, Issue 1, 1 July 2015, Pages 8–17, https://doi.org/10.1093/infdis/jiv017
23. Stoner KA Reighard SD Vicetti Miguel Ret al. Recalcitrance of bacterial vaginosis among HSV-2 seropositive women. J Obs Gynaecol Res 2012; 38:77–83.
24. Plotkin BJ, Sigar IM, Tiwari V, Halkyard S. Herpes Simplex Virus (HSV) Modulation of Staphylococcus aureus and Candida albicans Initiation of HeLa 299 Cell-Associated Biofilm. Curr Microbiol. 2016 May;72(5):529-37. doi: 10.1007/s00284-015-0975-7. Epub 2016 Jan 13. PMID: 26758707; PMCID: PMC4828481.
25. Plotkin BJ, Sigar IM, Tiwari V, Halkyard S. Determination of Biofilm Initiation on Virus-infected Cells by Bacteria and Fungi. J Vis Exp. 2016;(113):54162. Published 2016 Jul 6. doi:10.3791/54162
26. Mazaheritehrani E, Sala A, Orsi CF, Neglia RG, Morace G, Blasi E, Cermelli C. Human pathogenic viruses are retained in and released by Candida albicans biofilm in vitro. Virus Res. 2014 Jan 22;179:153-60. doi: 10.1016/j.virusres.2013.10.018. Epub 2013 Oct 30. PMID: 24184317
27. Ascione C, Sala A, Mazaheri-Tehrani E, Paulone S, Palmieri B, Blasi E, Cermelli C. Herpes simplex virus-1 entrapped in Candida albicans biofilm displays decreased sensitivity to antivirals and UVA1 laser treatment. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2017 Nov 14;16(1):72. doi: 10.1186/s12941-017-0246-5. PMID: 29137671; PMCID: PMC5686830
28. Mah TF. Biofilm-specific antibiotic resistance. Future Microbiol. 2012 Sep;7(9):1061-72. doi: 10.2217/fmb.12.76. PMID: 22953707
29. Rapala-Kozik, Maria & Zawrotniak, Marcin & Gogól, Mariusz & Bartnicka, Dominika & Satała, Dorota & Smolarz, Magdalena & Karkowska-Kuleta, Justyna & Kozik, Andrzej. (2018). Interactions of Candida albicans Cells with Aerobic and Anaerobic Bacteria during Formation of Mixed Biofilms in the Oral Cavity. 10.5772/intechopen.81537.
30. Patel R, Kennedy OJ, Clarke E, Geretti A, Nilsen A, Lautenschlager S, Green J, Donders G, van der Meijden W, Gomberg M, Moi H, Foley E. 2017 European guidelines for the management of genital herpes. Int J STD AIDS. 2017 Dec;28(14):1366-1379. doi: 10.1177/0956462417727194. Epub 2017 Aug 24. PMID: 28836892.
31. Schulte JM, Bellamy AR, Hook EW 3rd, Bernstein DI, Levin MJ, Leone PA, Sokol-Anderson ML, Ewell MG, Wolff PA, Heineman TC, Belshe RB. HSV-1 and HSV-2 seroprevalence in the united states among asymptomatic women unaware of any herpes simplex virus infection (Herpevac Trial for Women). South Med J. 2014 Feb;107(2):79-84. doi: 10.1097/SMJ.0000000000000062. PMID: 24926671.
32. Ковальчук Л.В., Лавров В.Ф., Ганковская Л.В., и др. Подавление цитопатического действия вируса герпеса простого 1-го типа комплексом природных цитокинов in vitro. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005;1:57-60.
33. Суперлимф в комплексном лечении заболеваний урогенитального тракта. Под ред. Ковальчука Л.В. М. 2010;19.
34. Хлебкова Ю.С., Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Донников А.Е., Прилепская В.Н., Макшиева А.Э. Оптимизация методов лечения пациенток с диспластическими заболеваниями шейки матки легкой степени. Российский вестник акушеров-гинекологов. 2017;5:75-79. https://doi.org/10.17116/rosakush201717575-80
35. Баркевич О.А. Противовирусные эффекты комплекса природных цитокинов (препарат суперлимф) на модели герпеcрвирусной инфекции in vitro: Дисс. …канд. мед. наук. М. 2005.
36. Вирясов А.В. Роль комплекса цитокинов (суперлимф) в лечении больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом: Дисс. …канд. мед. наук. М. 2009. [Viryasov AV. The role of cytokine complex (Superlymph) in the treatment of patients with chronic bacterial and abacterial prostatitis. Summary of the Candidate of Medicine Thesis. Moscow. 2009. (In Russ.)].
37. Ахмедов Г.Д. Клиническая эффективность цитокинотерапии инфекционно-воспалительных осложнений хирургических вмешательств полости рта. Стоматология. 2012;3:53-55. [Achmedov GD. Clinical efficacy of the cytokine therapy of infectious and inflammatory complications in the oral cavity surgery. Stomatologiya. 2012;3:53-55. (In Russ.)].
38. Локтева И.А., Лазарев А.И., Калуцкий П.В., Конопля А.А. Опыт применения суперлимфа в коррекции нарушений функции фагоцитов у больных гинекологического профиля в условиях применения лапароскопических методов. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006;3-1:143-145.
39. Ушакова И.Г. Сравнительная оценка эффективности иммунотерапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин: Дисс. …канд. мед. наук. Курск 2009.
40. Козырева О.В., Матушевская Е.В., Ковальчук Л.В., Баркевич О.А. Опыт применения суперлимфа в лечении герпесвирусной инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2007;1:16-19.
41. Айсаева Б.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х. Эффективность коррекции цитокинового компонента локального иммунитета в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза, ассоциированного с герпетической инфекцией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(4): 29–37. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-4-29-37

Рекламодатель. ООО «Биотехфарм». Еrid 2SDnjejnnyz