Почему у многих пациентов с раком легких без стажа курения отмечаются неблагоприятные исходы?

Парадоксально, но рак легких у пациентов без стажа курения является 5-ой причиной смерти от онкологических заболеваний в мире


Таргетное лечение при немелкоклеточном раке легких у некоторых пациентов оказывается неэффективным, особенно часто это встречается, как ни парадоксально, у пациентов без стажа курения. Причине этого явления посвящена публикация в новом номере журнала Nature Communications.

Рак легких – ведущая причина смерти от онкологических заболеваний во всем мире. Это связано с его высокой распространенностью и плохим прогнозом для выживаемости. Около 85% случаев рака легких – это немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), при этом это также наиболее часто встречаемый тип рака легких среди пациентов без стажа курения. Рак легких у пациентов, которые никогда не курили табачную продукцию, является 5-ой причиной смерти от онкологических заболеваний в мире.

У пациентов с НМРЛ наиболее часто встречается мутация в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Эта мутация обуславливает быстрый рост опухоли. Одним из компонентов комплексного лечения таких онкологических пациентов является таргетная терапия ингибиторами EGFR. Для некоторых пациентов она демонстрирует высокую эффективность, а в некоторых случаях, особенно на фоне мутаций в гене p53, показывает ее отсутствие и может приводить к более неблагоприятному прогнозу выживаемости.

  • В ходе исследования были проанализированы данные о лечении новым видом ингибиторов EGFR, осимертинибом. Согласно полученным данным, у пациентов с мутациями только в гене EGFR во всех случаях отмечалось уменьшение размеров опухоли. Более неоднозначная картина наблюдалась при наличии мутации и в гене EGFR, и в гене p53, – так называемый «смешанный ответ».
  • В эксперименте на лабораторных мышах было показано, что в резистентных опухолях часто встречалось удвоение генома, что приводило к образованию дополнительных копий всех хромосом. Лечение особей с такими генетическими изменениями приводило к делению и образованию новых резистентных клеток.

Таким образом, пациентам с НМРЛ требуется полноценная генетическая диагностика на предмет мутаций не только в гене EGFR, но и в p53, а также с целью определения удвоения генома. Это позволит выработать более индивидуальную тактику лечения и более благоприятных исходов.

Определенную роль в высокой леталньости рака легких играет низкий уровень ранней диагностики. Онконастороженность направлена на повышение этого показателя, что необходимо для эффективной борьбы с этим заболеванием.

 

Источник: Sebastijan Hobor et al. Mixed responses to targeted therapy driven by chromosomal instability through p53 dysfunction and genome doubling. Nature Communications, 2024





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт