К фермент-индуцирующим противоэпилептическим препаратам (фиПЭП) относят липофильные лекарственные средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин и др.), метаболизм которых осуществляется с участием микросомальных ферментов печени, в частности цитохром P450-зависимой монооксигеназы. Активация печеночных ферментов на фоне длительного приема фиПЭП может ускорять метаболизм других лекарственных средств, принимаемых в комбинации, – антикоагулянтов, анальгетиков, глюкокортикоидов, статинов, оральных контрацептивов, иммуносупрессоров, гипотензивных, цитотоксических и психоактивными препаратов, – способствуя снижению их эффективности. Нарушения минерального и липидного обмена и гормональной регуляции на фоне длительной противоэпилептической терапии фиПЭП способствует развитию коморбидных патологий – остеопороза, эндокринных нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Повышение сердечно-сосудистого риска на фоне приема ПЭП, повышающих активность микросомальных ферментов печени, продемонстрировано в исследовании, опубликованном в журнале JAMA Neurology. Авторы работы изучили кумулятивный эффект последовательного приема четырех из восьми фиПЭП – кармазепина, эсликарбазепина, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рефинамида или топирамата – на риск развития ишемической болезни сердца и ишемического/геморрагического инсульта пациентов, у которых эпилепсия была впервые выявлена во взрослом (>18 лет) возрасте.
В исследование были включены данные 50888 взрослых пациентов (медиана возраста – 32 года; ИКР [19–50] лет; 16 584 (53%) женщин), 31479 (62%) из которых не имели ССЗ в анамнезе. Медиана времени наблюдения составила 9 лет (интерквартильный размах, ИКР [4–15 лет]; 1990-2019 гг.). Данные были скорректированы по полу, возрасту, социально-демографическим характеристикам и наличию сопутствующих факторов сердечно-сосудистого риска.
Среди пациентов, принимающих фиПЭП, относительный риск развития ССЗ составил 1.21 (95% ДИ [1.06–1.39]). Двукратное увеличение дневной дозы принимаемых препаратов служило предиктором повышения кумулятивного риска ССЗ по сравнению с пациентами, не принимающими фиПЭП, практически в 2 раза (отношение рисков, ОР 2.38; 95% ДИ [1.52–3.56]).
Препараты группы фиПЭП оказывали дозозависимый эффект на сердечно-сосудистый риск, который достигал максимальной клинической значимости спустя 10 лет терапии.
