Рекомендации РФ: статин + эзетимиб как старт терапии. Обзор лекции

Сердечно-сосудистая смертность: куда мы движемся?

Болезни системы кровообращения занимают ведущее место среди основных причин смерти жителей РФ в период с 2016 по 2021 гг., обгоняя онкологические заболевания (Рис. 1). На 2021 г. доля смертей от сердечно-сосудистых заболеваний составила 38.2% (934.5 тыс. из 2.445 млн).

Рисунок 1. Показатели смертности населения РФ в период с 2016 по 2021 гг. по данным Росстата (www.gks.ru).

И хотя с 2014 по 2018 гг. наблюдалось снижение смертности от болезней системы кровообращения на 84 362 или в среднем на 16 872 случая в год, за 2019 г. произошел рост этого показателя с 537.7 до 643.9 случаев на 100 000 населения (в большей степени в связи с пандемией COVID-2019). Для того, чтобы к 2024 г. достичь ожидаемого снижения смертности от болезней системы кровообращения до 450 случаев, с 2021 г. необходимо ежегодное сокращение числа умерших на 71 768 случаев (Рис. 2).

Рисунок 2. Смертность от болезней системы кровообращения (БСК) в РФ согласно данным Федеральной службы государственной статистики (https://rosstat.gov.ru).

По данным на 2015 г. в мире распространенность сердечно-сосудистых заболеваний составила в среднем 422.7 млн случая в год, из которых в России выявлялось от 7501 до 8500 случаев. Показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний варьировали от 17.6 до 18.3 млн случаев в год [1]. Ключевыми причинами смерти из неинфекционных заболеваний (Рис. 3), по данным ВОЗ, являются ишемическая болезнь сердца (ИБС; 9.7 млн смертельных случаев), инсульт (5.8 млн смертельных случаев) и хроническая обструктивная болезнь легких (3 млн смертельных случаев) [2].

Рисунок 3. Основные причины смерти в мире по данным ВОЗ [2].

И хотя за последние десятилетия был достигнут значительный процесс в методах первичной и вторичной профилактики дислипидемии, динамика уровня холестерина среди населения неутешительная: по данным Национального исследования Состояния Здоровья и Питания (National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES) в период с 1988 по 1994 гг. наблюдался рост доли компенсированных пациентов (т.е. пациентов, у которых уровень холестерина растет), и вместе с тем снижалась доля пациентов, у которых уровень холестерина падает (в адаптированных по возрасту группах) (Рис. 4) [3].

Рисунок 4. Динамика общего холестерина в период с 1971 по 2004 гг. [3].

В обзоре лекции Игоря Владимировича Сергиенко, д.м.н., профессора кафедры кардиологии, руководителя лаборатории фенотипов атеросклероза ФГБУ НМИЦ Кардиологии Минздрава России, директора Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) обсуждаются принципы вторичной профилактики и современные подходы к гиполипидемической терапии на основе данных современных исследований и клинических рекомендаций.

Как достичь целевых уровней холестерина: Клинические рекомендации

Согласно Российским клиническим рекомендациям [4], у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска целевые значения холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) составляют <1.4 ммоль/л. Вместе с этим необходимо снижение по меньшей мере на 50% от исходного через 8±4 недель терапии как для первичной, так и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Критериями очень высокого сердечно-сосудистого риска (Рекомендации рабочей группы Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) IС / уровень убедительности рекомендаций (УУР) A, уровень достоверности доказательств (УДД) 1) являются:

• Документированное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, клинически или по результатам обследования, включая острый коронарный синдром (ОКС), ИБС, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), коронарное шунтирование (КШ) или другие операции на артериях, инсульт/транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и поражения периферических артерий.
• Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание по данным обследований – значимая атеросклеротическая бляшка (стеноз >50%).
• Сахарный диабет (СД) + поражение органов-мишеней, ≥3 фактора риска, а также раннее начало СД с длительностью более 20 лет.
• Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание по данным обследований – значимая атеросклеротическая бляшка (стеноз >50%).
• Сахарный диабет (СД) + поражение органов-мишеней, ≥3 фактора риска, а также раннее начало СД с длительностью более 20 лет.
• Хроническая болезнь почек (ХБП) со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1.73 м².
• Семейная гиперхолестеринемия в сочетании с факторами риска.
• Риск по шкале SCORE2 (системная оценка коронарного риска, Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥7.5% (<50 лет), ≥10% (50–69 лет) и ≥15% (≥70 лет).

Для пациентов высокого сердечно-сосудистого риска цели терапии – достижение уровня ХС ЛНП <1.8 ммоль/л и его снижение по меньшей мере на 50% от исходного. Критерии высокого сердечно-сосудистого риска (ЕОК/ЕОА IA / УУР A, УДД 1) включают:
Значимо выраженный фактор риска — уровень общего холестерина >8 ммоль/л и/или ХС ЛНП >4.9 ммоль/л и/или артериальное давление ≥180/110 мм рт.ст.
Семейная гиперхолестеринемия без факторов риска.
СД без поражения органов-мишеней, СД ≥10 лет или с факторами риска.
ХБП с СКФ 30-59 мл/мин/1.73 м².
Гемодинамически незначимый атеросклероз некоронарных артерий (стеноз(-ы) >25–49%).
SCORE2 2.5%-7.5% (<50 лет), 5–10% (50-69 лет), 7.5–15% (≥70 лет).

Медикаментозная терапия дислипидемии складывается из трех основных компонентов [4]. Так, всем пациентам с дислипидемией рекомендована терапия статином в дозах, необходимых для достижения целевого уровня ХС ЛНП (ЕОК/ЕОА IA / УУР В, УДД 1). Пациентам, не достигшим целевого уровня ХС ЛНП на фоне максимально переносимых доз статина, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии, в том числе статин с эзетимибом, предпочтительно в одной таблетке или капсуле (зарегистрированы розувастатин + эзетимиб и аторвастатин + эзетимиб) (ЕОК/ЕОАГ IВ / УУР А, УДД 2). В случае значительного повышения уровня ХС ЛНП у больных очень высокого риска 
(выше 4.0 ммоль/л) рекомендуется рассмотреть возможность инициального назначения статина и эзетимиба, предпочтительно в одной таблетке или капсуле (ЕОК/ЕОА нет / УУР А, УДД 1).

Приверженность к лечению как ключевой фактор эффективности терапии

Серьезной проблемой гиполипидемической терапии является «статинофобия»: многие пациенты опасаются приема статинов, не осознавая опасность и риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в том числе летальных. Помимо этого, некоторые пациенты в принципе не верят в профилактику и не считают прием препаратов необходимым при отсутствии значимых жалоб. С этим связана низкая приверженность к лечению. В исследовании, опубликованном в JAMA Cardiology, была показана связь приверженности к статинотерапии со смертностью у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями [5]. В работе приняли участие пациенты от 18 до 85 лет с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, определяемыми как ИБС, церебральный атеросклероз, атеросклероз периферических артерий, которым выписали хотя бы 1 рецепт на статины в течение 6 месяцев до и 6 месяцев после индексной даты. В исследование не были включены пациенты, которым не назначались статины за период от 5 лет до 6 месяцев до даты индексации (18%). Также были исключены пациенты, которым проводилось снижение дозы (6%) или интенсификация дозы (5%) в течение 6 месяцев после даты индексации.

В общей сложности в анализ было включено 347 104 пациента с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, которым были выписаны рецепты на статины. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от интенсивности принимаемой терапии.

• Терапия низкой интенсивности (12% пациентов) включала флувастатин 20-40 мг; ловастатин 20 мг; симвастатин 10 мг; питавастатин 1 мг и правастатин 10-20 мг.
• Терапия средней интенсивности (63% пациентов) состояла из аторвастатина 10-20 мг; флувастатина 40-80 мг и ловастатина 40 мг; питавастатина 2-4 мг; правастатина 40-80 мг; розувастатина 5-10 мг и симвастатина 20-40 мг.
• Высокоинтенсивная терапия (25% пациентов) включала аторвастатин 40-80 мг или розувастатин 20-40 мг.

Приверженность к лечению оценивали по коэффициенту владения лекарствами (Medication Possession Ratio, MPR), который рассчитывается путем деления количества дней приема статинов в течение года на количество дней, в течение которых пациент не был госпитализирован и был жив. Чтобы учесть потенциальное накопление нескольких рецептов, коэффициент был ограничен 100%. Приверженность классифицировали по значениям MPR менее 50%, от 50% до 69%, от 70% до 89% и 90% или выше. Анализируемыми конечными точками были смерть от всех причин (первичная), смертность в течение 1 года, госпитализация в течение 1 года по поводу ИБС или ишемического инсульта (вторичные). Дополнительно определили связь между соблюдением режима приема статинов и госпитализацией по поводу ЖКТ кровотечений и пневмонии.

Результаты показали, что среднее значение (стандартное отклонение) приверженности к приему статинов составило 87.7% (17%). Пациенты, принимавшие статиновую терапию средней интенсивности, имели несколько большую вероятность соблюдения режима лечения по сравнению с пациентами, принимавшими статины низкой или высокой интенсивности. Более приверженные пациенты, в свою очередь, имели более низкие значения ХС ЛНП – 2.0 ммоль/л для MPR≥90% по сравнению с 2.4 ммоль/л для MPR<50%. Кроме этого, в течение года госпитализации по поводу ИБС или инсульта чаще наблюдались у тех, кто менее придерживался статинов. В частности, доля пациентов, госпитализированных по поводу ИБС или ишемического инсульта, составила:

• 13.4% (n = 2653) при MPR<50%
• 13.1% (n = 4018) при MPR от 50% до 69%
• 11.5% (n = 8729) для MPR от 70% до 89%
• 11.5% (n = 25434) для MPR≥90% (p < 0.001)

Связь оставалась значимой после корректировки исходных характеристик (MPR<50: отношение шансов, ОШ, 1.08; 95% ДИ 1.03-1.14; MPR 50-69: ОШ 1.02; 95% ДИ 0.99-1.07; MPR от 70 до 89; ОШ 1.09; 95% ДИ 1.06-1.12; все p <0 .001). При значении MPR<50% отношение рисков (ОР) для смертности составило 1.30 (95% ДИ 1.27-1.34), в то время как при уровне MPR от 70% до 89% ОР составило 1.08 (95% ДИ 1.06-1.08). Верно было и обратное: пациенты с лучшей приверженностью демонстрировали более высокие показатели выживаемости. Cвязь между MPR и однолетней госпитализацией по поводу ЖКТ кровотечения или пневмонии, напротив, была незначительной.
Таки образом, низкая приверженность к терапии статинами была связана с более высоким риском смерти. В работе было также обнаружено, что женщины, мигранты, молодые и пожилые люди с меньшей вероятностью придерживались рекомендациям к приему статинов. Данные результаты наглядно подчеркивают важность поиска методов улучшения приверженности лечению.

В другом ретроспективном когортном исследовании сравнивали приверженность к статинотерапии среди взрослых, которые начали лечение статинами в период с 2007 по 2014 гг. после инфаркта миокарда (n = 201 573), страдали СД без ИБС (n=610 049) или не имели ни ИБС, ни СД (n=2 244 868) [6]. В работе были выявлены статистически значимые (p<0.001) различия в тенденции высокой приверженности терапии статинами между пациентами, начавшими прием статинов после инфаркта миокарда, и двумя другими группами больных.

Почему пациенты «не любят» принимать статинотерапию? По данным опроса, одним из ключевых аргументов является страх побочных эффектов (27.2%) [7]. Чуть больше четверти пациентов (26.6%) предпочитают сначала попробовать диету или физические нагрузки. 15% больных считают, что необходимы дополнительные обследования, а 16.8% предпочитают БАДы. Около 5% пациентов отказываются принимать статины из-за большого количества принимаемых лекарственных средств или считают, что уровень холестерина не так уж и высок [7]. К сожалению, часто пациента побуждает принимать статины неблагоприятное сердечно-сосудистое событие (Рис. 5).

Рисунок 5. Приверженность к статинотерапии с позиции пациента: риск сердечного приступа или инсульта в течение следующих 10 лет, который побудит участников с первичным несоблюдением режима принимать статины (n=173).

Наиболее распространенным побочным эффектом статинов, которого боятся пациенты, являются нарушения функции печени и когнитивных функций (в частности, нарушения памяти), а также проблемы со стороны ЦНС (Рис. 6).

Рисунок 6. Приверженность к статинотерапии с позиции пациента: распространенные побочные эффекты статинов, которых боятся пациенты (в % от общего числа респондентов) [7].
Большинство из ожидаемых побочных эффектов являются малообоснованными. Наиболее обоснованным может быть страх развития СД, однако высокий риск наблюдается только у пациентов с предиабетом, принимающих высокие дозы статинов.

Дополнительные данные по приверженности к статинотерапии, которые были получены при обработке данных пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, которым назначалась статинотерапия (n=15 332), также показали, что приверженности к терапии статинами в целом совпадает с приверженностью к любым другим препаратам и их вариациям [8].

В настоящее время существует две концепции атерогенеза: накопленное бремя ХС ЛНП, которое определяется уровнем ХС ЛНП х годы воздействия, и достижение порога ИБС, т.е. период, в течение которого накопленное бремя ХС ЛНП претворяется в ИБС [9]. Таким образом, даже если дислипидемия протекает бессимптомно, сложно предсказать период, в который она перерастет в более серьезные сердечно-сосудистые события. Это также важно объяснять пациенту, который отказывается принимать статины из-за того, что у него отсутствуют «явные» или «ощутимые» симптомы дислипидемии.

Основные принципы гиполипидемической терапии

С учетом низкой приверженности к гиполипидемической терапии, при выборе препаратов следует опираться на доступность лекарственных средств, а также отдавать предпочтение комбинации препаратов в одной таблетке или капсуле. У пациентов очень высокого риска в случае значительного повышения уровня ХС ЛНП (более 4.0 ммоль/л) назначается инициальная комбинированная терапия статин + эзетимиб, предпочтительно в одной таблетке или капсуле (зарегистрированные комбинации – аторвастатин 40 мг + эзетимиб 10 мг в составе препарата Торвазин Плюс и розувастатин 20 мг + эзетимиб 10 мг в составе Розулип Плюс) [4]. Аторвастатин 40 мг + эзетимиб 10 мг (Торвазин Плюс) рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции почек или протеинурией / сниженной СКФ (в т.ч. при СД). Следует также учитывать возможные лекарственные взаимодействия. Например, из-за того, что розувастатин действует через цитохром P450 2C9 (CYP2C9), он плохо сочетается с варфарином, в то время как аторвастатин метаболизируется через P450 3A4 (CYP3A4) и может взаимодействовать с антагонистами кальция, бензодиазепинами, фенилалкиламинами, некоторыми антивирусными, антибактериальными и противогрибковыми препаратами в высоких дозах.

Стратегия ранней комбинированной гиполипидемической терапии у больных с очень высоким сердечно-сосудистым риском включает три этапа [4]. При очень высоком сердечно-сосудистом риске после стартовой терапии статинами и эзетимиба проводится оценка эффективности терапии. При снижении уровня ХС ЛНП <50% или ХС ЛНП >1.4 ммоль/л рекомендуется добавить PSCK9 таргетную терапию. При снижении уровня ХС ЛНП >50% и ХС ЛНП <1.4 ммоль/л не требуется никаких дальнейших действий. При экстремальном сердечно-сосудистом риске (инфаркт миокарда в анамнезе + сердечно-сосудистое событие/атеросклероз периферических артерий; многососудистое поражение коронарного русла; семейная гиперхолестеринемия) стартовая терапия статинами + эзетимиб дополняется PSCK9 таргетной терапией (Рис. 7).

Рисунок 7. Стратегия ранней комбинированной гиполипидемической терапии у больных с очень высоким сердечно-сосудистым риском [4].

Несмотря на широкую доступность средств для лечения дислипидемии, в РФ остаются нерешенные проблемы терапии дислипидемий. Как было показано в многоцентровом исследовании ЭССЕ-РФ (представительная выборка из неорганизованного мужского и женского населения в возрасте 25-64 лет из 13 регионов, 2012-2014 гг.), большинство пациентов не достигают целевых значений ХС ЛНП [10]. В частности, среди лиц очень высокого риска (ИБС) только 7.7% достигали целевых уровней ХС ЛНП. Обследование включало опрос по стандартной анкете, содержащей данные о заболеваниях в анамнезе и др. Показатели липидного спектра, включая уровни общего холестерина, триглицеридов, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП (холестерина липопротеинов высокой плотности) определяли в ФГБУ ГНИЦПМ и ФГБУ РКНПК Минздрава России. Анализ всей обследованной выборки показал, что 20% мужчин и 32% женщин знали свой уровень общего холестерина, а 13.6% и 18.2%, соответственно, были осведомлены, что у них повышен уровень общего холестерина. Доля лиц высокого и очень высокого риска составила 31.3%, в т.ч. у мужчин – 42.2% и у женщин – 30.9%. Статины принимали около 7% пациентов в этой категории риска. Эффективность лечения (достижение целевых уровней ХС ЛПНП) в этих группах у мужчин и женщин составила 14.4% и 4.8%, соответственно. Полученные на популяционном уровне результаты говорят о недостаточной информированности и невысокой частоте лечения статинами больных с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском в РФ и еще раз подтверждают тревожные данные регистров и других исследований, а также диктуют необходимость разработки и внедрения специальных образовательных программ для населения, повышения профессиональной грамотности врачей и применения недорогих, но эффективных липидснижающих препаратов [10].

Исследование прогнозируемого влияния интенсификации терапии статином, эзетимибом и фиксированной комбинацией статин + эзетимиб на риск сердечно-сосудистых осложнений в шести странах проанализировало предполагаемое распределение ХС ЛНП в общей популяции для стандартных подходов к гиполипидемической терапии (на 2020 г.) и использования свободной и фиксированных комбинаций статина и эзетимиба в 2024 г. [11]. Относительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений было выше при использовании свободных и фиксированных комбинаций статина и эзетимиба против стандартных подходов (на 2020 г.), при этом статин и эзетимиб в одной таблетке (фиксированная комбинация) были эффективнее, чем статин и эзетимиб в отдельных таблетках как в снижении сердечно-сосудистого риска, так и в количестве предотвращенных сердечно-сосудистых осложнений по сравнению со стандартным подходом к гиполипидемической терапии (на 2020 г.) за 5 лет. Использование статина и эзетимиба в разных таблетках позволило предотвратить 342 тыс. случаев сердечно-сосудистых осложнений, в то время как использование комбинации статина и эзетимиба в одной таблетке позволило предотвратить 406 тыс. случаев [11].

Почему все это важно? Экономический ущерб от гиперхолестеринемии в РФ составляет 97.7%, учитывая непрямые затраты, и 2.3% – прямые. Недостаточная приверженность к терапии связана с увеличением частоты повторных госпитализаций и затрат на здравоохранение, плохими исходами терапии, снижением качества жизни и высокой летальностью [12-14]. В то же время результаты лечения комплаентных пациентов значительно лучше: показана высокая комплаентность связана со снижением относительного риска смерти от сердечно-сосудистых событий на 5%, общей смертности на 10%, риска нефатального инфаркта миокарда и реваскуляризации на 7% и 9%, соответственно [15].

Показатели безопасности и эффективности комбинированной терапии эзетимиб 10 мг + аторвастатин 10 мг были проанализированы в исследовании, опубликованном в журнале Circulation [16]. Основным критерием оценки эффективности лечения была степень снижения уровня ХС ЛНП, уровень общего холестерина, ХС ЛПВП, триглицеридов и С-реактивного белка. Комбинированная терапия эзетимибом и аторвастатином 10мг эффективнее снижала ХС ЛПНП, чем монотерапия аторвастатином во всех дозах (10, 20, 40и 80 мг). Эзетимиб + аторвастатин также были эффективнее, чем монотерапия аторвастатином, в снижении уровня общего холестерина и триглицеридов, а также повышения уровня ХС ЛПВП. Степень снижения уровня общего холестерина, ХС ЛПНП и триглицеридов была прямо пропорциональна дозе аторвастатина. Комбинированная терапия эзетимиб + аторвастатин в дозе по 10 мг/сут и монотерапия аторвастатином в максимальной дозе 80 мг/сут в равной мере снижали ХС ЛНП на 53-54%. В отрытом рандомизированном проспективном исследовании Wu et al. было продемонстрировано, что в группе комбинированной терапии аторвастатином в дозе 20 мг и эзетимибом 10 мг частота достижения целевых значений ХС ЛНП <1.8 ммоль/л была значимо выше в сравнении с группой монотерапии аторвастатином в дозе 40 мг – 79.2% против 50% (p=0.016) [17]. В исследовании приняли участие 98 пациентов c атеросклеротической патологией (очень высокий сердечно-сосудистый риск), не получавшие статины или липидснижающую терапию. Длительность наблюдения составила 12 недель. В группе комбинированной терапии частота достижения целевых уровней ХС ЛНП <1.8ммоль/л была на 29% выше [17]. В других работах было продемонстрировано, что добавление эзетимиба к статину приводило к большему регрессу бляшки, чем при монотерапии статинами [18,19]. В частности, за 12 месяцев терапии низкими дозами статина в комбинации с эзетимибом наблюдалось статистически значимое утолщение фиброзной капсулы, т.е. стабилизация бляшки, на 123% по сравнению с 91% при интенсивной монотерапии статинами (p<0001), а также уменьшение объема атеромы на 1.4% (на одном срезе) при комбинированной терапии по сравнению с 0.3% при монотерапии аторвастатином (p=0.001) [18,19]. В РФ аторвастатин и эзетимиб доступны в трех комбинациях – 10 мг + 10 мг, 20 мг + 10 мг и 40 мг + 10 мг (Торвазин Плюс).

В исследование EZ-PATH комбинированная терапия эзетимибом/аторвастатином в дозе 10/40 мг приводила к более выраженному дополнительному снижению уровня ХС ЛПНП по сравнению с удвоением дозы аторвастатина до 80 мг [20]. Международное многоцентровое двойное слепое плацебо контролируемое исследование ACTE с участием 400 пациентов с высокими и умеренно-высоким сердечно-сосудистым риском, не достигших целевых значений ХС ЛПНП, показало, что добавление эзетимиба являлось более эффективной стратегией гиполипидемической терапии, чем повышение дозы розувастатина [21]. Эзетимиб/розувастатин также продемонстрировали уменьшение объема атеросклеротических бляшек в сравнении с розувастатином у пациентов со стабильной ИБС. В частности, было выявлено значительное уменьшение площади бляшки и увеличение площади просвета через 6 месяцев комбинированной терапии (Рис. 8) [22].

Рисунок 8. Репрезентативные изображения ВСУЗИ в группе эзетимиба 10 мг и розувастатина 5 мг. A – изображение поперечного сечения ВСУЗИ на исходном уровне; B – то же поперечное сечение при последующем наблюдении; C, D – то же поперечное сечение с наложенными измерениями [22].

Наконец, в рандомизированном контролируемом открытом исследовании ESSENTIAL Study была проанализирована эффективность и безопасность монотерапии розувастатином (5 мг) и комбинированной терапии розувастатин (5 мг) + эзетимиб (10 мг) для уменьшения содержания жира в печени (оценка методом МРЭ) у больных с неалкогольной жировой болезнью печени (n=70, длительность терапии – до 24 недель) [23]. Изменение жира в печени измеряли как средние значения в каждом из девяти сегментов печени с помощью MRI-PDFF. Было показано, что комбинированная терапия значительно уменьшила количество жира в печени по сравнению с монотерапией (средняя разница: 3.2%; p=0.02). Количество жира в печени значительно уменьшилось как в группе комбинированной, так и в группе монотерапии, соответственно (18.1-12.3%; p<0.001 и 15.0-12.4%; p=0.003). Лица с более высоким индексом массы тела, СД 2 типа, резистентностью к инсулину и тяжелым фиброзом печени хорошо реагировали на лечение эзетимибом. Изменения фиброза печени существенно не отличались (обе группы p>0.05). Было установлено, что эзетимиб и розувастатин безопасны для лечения участников с неалкогольной жировой болезнью печени. Кроме того, эзетимиб в сочетании с розувастатином значительно снижал содержание жира в печени у этой популяции. Розувастатин и эзетимиб выпускаются в комбинации 20 мг + 10 мг в одной таблетке (Розулип Плюс). Эти данные являются весомым аргументом в пользу назначения эзетимиба с розувастатином пациентам, которые опасаются побочных эффектов от терапии со стороны печени.

Список литературы

1. Roth et al. JACCVOL.70, NO.1, 2017 Global Burden of Cardiovascular Diseases 2015 July 4, 2017:1–25
2. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death
3. Ford ES et al. Circulation 2009; 120:1181-1188
4. Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1
5. JAMA Cardiol. 2019;4(3):206-213. doi:10.1001/jamacardio.2018.4936
6. J Am Heart Assoc. 2019; 8:e010376info. doi/10.1161/ JAHA.118.010376
7. https://doi.org/10.1016/j.pmedr.2021.101357
8. Front. Pharmacol., 14 November 2022 Sec. Drugs Outcomes Research and Policies. Volume 13 – 2022. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.980391
9. Braunwald E. Eur Heart J. 2022 Jan 31; 43(4):249-250. doi: 10.1093/eurheartj/ehab532.
10. Шальнова С.А., Деев А.Д. И др. Информированность и особенности терапии статинами у лиц с различным сердечно-сосудистым риском: исследование ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика: 2016.-N 4.-С.29-37
11. Farnier M, et al. Eur J Prev Cardiol. 2022 Dec 7; 29(17):2264-2271.
12. Medication Adherence ­ Taking Your Meds as Directed, 2015. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/More/ConsumerHealthCare/Medication-Adherence---Taking-Your-Meds-as-Directed_UCM_453329_Article.jsp#.WUpsWGiGNEY.
13. Benner JS, Glynn RJ, Mogun H, Neumann PJ, Weinstein MC, Avorn J. Long-term persistence in use of statin therapy in elderly patients. JAMA 2002; 288: 455-461;
14. Концевая А.В. и соавт. Рац фармакотерапия в кардиологии. 2018; 14(3):393-401
15. West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). Compliance and adverse event withdrawal:their impact. Eur Heart J 1997; 18:1718-1724
16. Ballantyne C.M., Houri J., Notarbartolo A. et al.; Ezetimibe Study Group (2003) Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation, 107(19):2409–2415.
17. Wu NQ et al. Comparison of statin plus ezetimibe with double-dose statin on lipid profiles and inflammation markers. Lipids Health Dis. 2018; 17(1):265. doi: 10.1186/s12944-018-0909-z
18. Meng PN et al. Chin Med J (Engl). 2020; 133(20):2415-2421.
19. Tsujita K et al. J Am Coll Cardiol. 2015; 66(5):495-507.
20. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008; 102:1495–1501.
21. Bays HE, Davidson MH, Massaad R, et al. Am J Cardiol. 2011;108(4):523-530.
22. Masuda J, Tanigawa T, Yamada T, et al. Effect of combination therapy of ezetimibe and rosuvastatin on regression of coronary atherosclerosis in patients with coronary artery disease. Int Heart J. 2015; 56(3):278–85.
23. BMC Medicine (2022) 20:93 https://doi.org/10.1186/s12916-022-02288-2